อาณาจักรเตี้ยนซึ่งอาศัยอยู่ในพื้นที่กุ้ยโจวในปัจจุบัน ถูกผนวกโดยราชวงศ์ฮั่นใน 106 ปีก่อนคริสตกาล กุ้ยโจวได้รับการสถาปนาเป็นมณฑลอย่างเป็นทางการในปี 1413 ในสมัยราชวงศ์หมิง หลังจากการโค่นล้มราชวงศ์ชิงในปี พ.ศ. 2454 และหลังสงครามกลางเมืองจีน พรรคคอมมิวนิสต์จีนได้เข้าไปลี้ภัยในกุ้ยโจวในช่วงเดือนมีนาคมยาวระหว่าง พ.ศ. 2477 ถึง พ.ศ. 2478 หลังจากการสถาปนาสาธารณรัฐประชาชนจีน เหมา เจ๋อตงได้ส่งเสริมการย้ายที่ตั้งของอุตสาหกรรมหนัก เข้าสู่มณฑลภายในประเทศ เช่น กุ้ยโจว เพื่อปกป้องพวกเขาจากการโจมตีจากต่างประเทศได้ดีขึ้น

       กุ้ยโจวอุดมไปด้วยทรัพยากรธรรมชาติ วัฒนธรรม และสิ่งแวดล้อม อุตสาหกรรมธรรมชาติประกอบด้วยไม้และป่าไม้ และอุตสาหกรรมพลังงานและเหมืองแร่ถือเป็นส่วนสำคัญของเศรษฐกิจ อย่างไรก็ตาม กุ้ยโจวถือเป็นจังหวัดที่ค่อนข้างยังไม่ได้รับการพัฒนา โดยมี GDP ต่อหัวต่ำที่สุดเป็นอันดับสี่ในจีน ณ ปี 2020 อย่างไรก็ตาม กุ้ยโจวยังเป็นหนึ่งในมณฑลที่มีเศรษฐกิจเติบโตเร็วที่สุดของจีนอีกด้วย รัฐบาลจีนกำลังมองที่จะพัฒนากุ้ยโจวให้เป็นศูนย์กลางข้อมูล